Novice

Nalezljiva bolezen živcev: najpogostejši genetski dejavnik, ki je ugotovljen za ALS


Bolezen živcev: Do sedaj najpogostejši odkriti genski dejavnik družinskega ALS

Redka živčna bolezen amiotrofična lateralna skleroza (ALS) je mnogim ljudem znana že od tako imenovanega "izziva z vedrom ledu". V sklopu kampanje je na tisoče ljudi po vsem svetu nalivalo ledeno vodo nad glavo, da bi zbralo denar za raziskave ALS. Raziskovalci so zdaj identificirali najpogostejši genetski dejavnik v družinski ALS.

Nalezljiva bolezen živcev

Nevrodegenerativna bolezen ALS, ki lahko vključuje nasilne mišične trzanje in hude težave s požiranjem, vodi v propad motornih živčnih celic in s tem do progresivne paralize. Relativno redka bolezen - vsako leto prizadene približno tri od 100.000 ljudi - še ni ozdravljiva. Čeprav so ugledni bolniki, kot sta profesor fizike Stephen Hawking in "Ice Bucket Challenge", poleti 2014 bolje poznali ALS, je zdravljenje še vedno težko, predvsem zato, ker dejanski vzroki še niso ugotovljeni. Toda zdaj so raziskovalci odkrili najpogostejši genetski dejavnik družinskega ALS.

Medsebojno delovanje več genetskih napak

Raziskovalci Univerzitetnega medicinskega centra Ulm so odkrili mutacije gena KIF5A, ki lahko sprožijo dedno varianto amiotrofične lateralne skleroze nevrodegenerativne bolezni (ALS).

Po sporočilu je to najpogosteje prepoznani genetski dejavnik pri bolnikih, ki prispeva k razvoju ALS.

Študija, ki je zdaj objavljena v ugledni reviji "Brain", podpira tudi domnevo, da usodna bolezen temelji na interakciji več genetskih okvar.

Bolezen vodi v smrt v nekaj letih

Praviloma zapletena in trenutno neozdravljiva nevrodegenerativna bolezen ALS vodi v smrt v treh do petih letih po nastanku bolezni.

Sporadična različica se razlikuje od dedne ("družinske") oblike, ki predstavlja le približno deset odstotkov bolezni. V obeh primerih izvor bolezni še ni popolnoma razjasnjen.

Napredek v tehnologiji sekvenciranja DNK je omogočil znanstvenikom, da prepoznajo več genov, katerih mutacija predpostavlja ALS.

Vendar pa te mutacije le razložijo vzrok manj kot 25 odstotkov vseh bolezni.

Več genetskih sprememb verjetno sodeluje pri razvoju bolezni

Zdaj raziskovalci iz Univerzitetne klinike za nevrologijo Ulm (Rehabilitacija in Univerzitetna klinika Ulm) in švedske univerze Umeå so primerjali genom 426 bolnikov z ALS, ki so imeli vsaj enega drugega sorodnika z zdravo kontrolno skupino (z uporabo tako imenovanih "skupnih sekvenc exome" ").

Znanstveniki, ki sta jih vodila profesor Jochen Weishaupt in profesor Peter Andersen, so lahko ugotovili tri tako imenovane mutacije na mestu spajkanja v C-terminalni domeni gena KIF5A pri bolnikih z ALS, ki vodijo do izgube funkcije ustreznega gena.

V treh pregledanih družinah je bilo dedovanje bolezni povezano s takšno mutacijo v več generacijah.

Poleg tega so avtorji ugotovili kopičenje polimorfizma enojnega nukleotida (Single Nucleotide Polymorphism / SNP) rs113247976, ki vpliva tudi na gen KIF5A, pri številnih bolnikih z družinsko ALS.

»To polimorfizem smo lahko odkrili pri šestih odstotkih družinskih bolnikov z ALS in spet 50 odstotkov jih je imelo vsaj eno mutacijo v drugem znanem genu ALS. To kaže, da več dednih okvar pogosto deluje pri dedovanju bolezni, «pojasnjujeta profesor Weishaupt in prvi avtor dr. David Brenner.

Od vseh genetskih sprememb, ki jih od leta 1993 zasledimo pri bolnikih z ALS, je rs113247976 najpogostejši genetski dejavnik, ki prispeva k razvoju bolezni.

Druge nevrološke motnje, povezane s prizadetim genom

Gen KIF5A je osnova proteina, ki sodeluje pri transportu snovi v aksonu živčne celice. Rezultati študije tako poudarjajo pomen medceličnih transportnih procesov pri razvoju ALS.

Poleg tega so druge nevrološke bolezni povezane z različnimi spremembami gena KIF5A (dedna spastična paraplegija, bolezen Charcot-Marie-Tooth tipa 2, mioklonus novorojenčkov).

V prihodnosti bodo ugotovitve, ki so bile zdaj objavljene, lahko prispevale k novim molekularnim terapevtskim pristopom.

"Če povzamemo, ta študija dodaja KIF5A na vse večji seznam genov, ki povzročajo ALS in širi obseg mutacij tega gena," je dejal profesor Albert Ludolph, medicinski direktor Univerzitetne bolnišnice za nevrologijo Ulm.

Velika razširjenost SNP KIF5A rs113247976 pri družinskih bolnikih z ALS je prav tako spodbudila hipotezo, da so pri enem bolniku vplivale različne genetske okvare. To bi lahko tudi genetsko pojasnilo del sporadičnih primerov ALS.

Nova spoznanja o vzrokih ALS

Tudi drugi raziskovalci so v zadnjih letih dobili pomemben vpogled v vzroke ALS.

Avstralski znanstveniki so na primer našli številne genske različice, ki prispevajo k bolezni v mnogih primerih.

V izjavi, objavljeni na portalu ScienceDaily, je profesorica Naomi Wray z univerze v Queenslandu dejala: "Ti trije novi geni odpirajo nove priložnosti za raziskave za razumevanje zapletene in izčrpavajoče bolezni, proti kateri je trenutno še ni učinkovito zdravljenje. "

Zanimivi so tudi rezultati študij nizozemskih raziskovalcev. Kot so v reviji "Occupational & Environmental Medicine" poročali strokovnjaki z univerze v Utrechtu, lahko elektromagnetna polja očitno sprožijo tudi ALS. (oglas)

Podatki o avtorju in viru


Video: Preventivno predavanje o preprečevanju širjenja nalezljivih bolezni (December 2021).